肾小管上皮细胞及相关肾病研究

肾是脊椎动物的一种器官，属于泌尿系统的一部分，负责过滤血液中的杂质、维持体液和电解质的平衡，最后产生尿液经尿道排出体外；同时也具备内分泌的功能以调节血压。肾单位由肾小体和肾小管两部分组成。

肾小管是与肾小囊壁层相连的一条长为30～50mm的细长上皮性小管，具有重吸收和排泌功能，在排泄代谢产物、维持机体体液平衡及酸碱平衡方面起关键作用。

肾小管上皮细胞是指肾小管的外面的一层细胞。是研究肾脏疾病的一项重要途径。

 

近期就有来自于西南医药大学的科研学者们（朱炳文 倪玉芳 龚毅 康晓爽 郭怀英 刘晓恒 李建春 王丽）做了一项研究，他们研究了Formononetin通过抑制Smad3 / ATF3 / SLC7A11信号传导来改善肾小管上皮细胞和慢性肾脏疾病小鼠中的铁死亡相关纤维化，他们利用：体内实验，单侧输尿管梗阻（UUO）- 和叶酸 在250-57周龄的C6BL / 6小鼠中构建（FA，8mg / kg）诱导的CKD模型，然后通过管饲法以40mg / kg /天的FN给药；体外实验，在原代小鼠肾小管上皮细胞（TEC）中用RSL3或erastin诱导铁死亡，然后加入指定浓度的FN。然后，分析铁死亡和纤维化水平。通过蛋白质印迹检查Smad3，ATF3和Nrf2从细胞质到细胞核的易位。Smad3和ATF3的相互作用通过免疫共沉淀检测。 通过实验他们得出“FN通过抑制Smad3/ATF3/SLC7A11信号传导来阻止铁死亡相关的纤维化，从而减轻CKD，可作为CKD的候选治疗药物”的结论并发表于：https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121331 

 

另有来自于首都医科大学的科研学者们（杨华宇 白宇 陈福 刘文虎  刁宗丽）也做了肾小管上皮细胞的研究，他们研究了来自高葡萄糖处理巨噬细胞的外泌体通过长非编码RNA促进肾小管上皮细胞的上皮-间充质转化，他们通过共沉淀提取高葡萄糖处理的巨噬细胞外泌体（HG-exos）并稳定。然后，用HG-exos处理小鼠肾小管上皮细胞24小时。通过蛋白质印迹、qPCR和免疫荧光检测E-钙粘蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和纤连蛋白的表达。然后应用高通量测序分析HG-exos的生物信息学。HG-exos抑制肾小管上皮细胞的增殖。此外，HG-exos显着上调α-SMA和纤连蛋白表达，并下调E-钙粘蛋白在肾小管上皮细胞中的表达，表明EMT诱导。通过HG-exos的高通量测序，共鉴定出378个差异表达的lncRNA和674个差异表达的mRNA。生物信息学分析和随后的qPCR验证表明，27个lncRNA在EMT相关的MAPK途径中富集。其中，ENSMUST00000181751.1、XR_001778608.1和XR_880236.2与人类表现出较高的同源性。他们得出结论：“发现来自HG处理的巨噬细胞的外泌体诱导mRTEC活化增加表型转化标志物表达。此外，HG处理的巨噬细胞外泌体中的lncRNA表达谱可能为进一步探索巨噬细胞在肾小管EMT发病机制中的作用提供潜在信息”，并发表于：Exosomes from high glucose-treated macrophages promote epithelial–mesenchymal transition of renal tubular epithelial cells via long non-coding RNAs | SpringerLink

 

同时还有来自德国的科研学者们（本杰明·科赫 多米尼克·福尔曼 拉尔夫·舒伯特 赫尔穆特·盖格 蒂莫提乌斯·斯佩尔 帕特里克·贝尔）进行了 关于“格列净对糖尿病和体外炎症微环境中的肾近端肾小管上皮细胞具有抗炎作用”的研究，他们使用高度纯化的人肾近端肾小管上皮细胞（PTCs）作为体外模型来研究细胞对糖尿病（高葡萄糖）和炎症（细胞因子）微环境的反应以及格列净的作用。在这种情况下，我们研究了empa-和达格列净（2nM）抑制SGLT-500对促炎因子（IL-1β，IL-6，TNF-α，MCP-1和ICAM-1）表达的影响。结果清楚地表明两种格列净的抗炎作用。虽然诱导四种细胞因子的表达仅略有减弱，但对粘附分子ICAM-1的表达有明显的影响，ICAM-1是炎症和损伤消退中细胞反应的主要调节因子。恩格列净诱导的ICAM-13 mRNA表达显著降低约5.1%，达格列净也表现出抑制趋势。然而，诱导的ICAM-24蛋白表达从71.1 ± 0.18 ng/mL到81.3 ± 9.19（恩格列净）和62.2 ± 1.<> ng/mL（达格列净）受到显着抑制。他们将结果发表于ttps://doi.org/10.3390/ijms24031811 

 

 

 

 

 

 

小编心声：希望广大科研学者加大研究力度，早日让全人类都远离病痛！

武汉赛奥斯为科研助力：

PC-044m        小鼠肾小管上皮细胞（原代细胞）

PC-043r          大鼠肾小管上皮细胞（原代细胞）

PC-045rab          兔肾小管上皮细胞（原代细胞）

PM-001                          原代上皮细胞培养基