双酚A，也称BPA，是一种有机化合物，分子式为C15H16O2，双酚A60年代以来就被用于制造塑料（奶）瓶、幼儿用的吸口杯、食品和饮料（奶粉）罐内侧涂层。BPA无处不在，从矿泉水瓶、医疗器械到及食品包装的内里，都有它的身影。每年，全世界生产2700万吨含有BPA的塑料。但BPA也能导致内分泌失调，威胁着胎儿和儿童的健康。癌症和新陈代谢紊乱导致的肥胖也被认为与此有关。欧盟认为含双酚A奶瓶会诱发性早熟，从2011年3月2日起，禁止生产含化学物质双酚A（BPA）的婴儿奶瓶。近年来塑料毒性问题一直牵动人心。

 

先兆子痫：西医病名。现中西医结合临床常用。指妊娠24周后，出现水肿、高血压、蛋白尿，并兼有头痛、眩晕、呕吐、上腹不适、视力障碍或血压收缩压在160毫米汞柱（21.3kPa）以上者。

 

      近期就有来自于葡萄牙的（Maria Inês Fonseca ， Margarida Lorigo  , Elisa Cairrao）科研学者们做了一项关于“双酚A诱导的人脐动脉血管毒性的评价”的研究。双酚A（BPA）是聚碳酸酯塑料和环氧树脂制造中使用最广泛的合成化合物之一。令人担忧的是，BPA是一种内分泌干扰化学物质（EDC），具有雌激素，雄激素或抗雄激素活性。然而，妊娠期BPA暴露组的血管意义尚不清楚。从这个意义上说，目前的工作建议了解BPA暴露如何损害孕妇的脉管系统。为了阐明这一点，使用人脐动脉进行了离体研究，以探索BPA的急性和慢性影响。通过分析钙的活性（通过离体研究）和表达（体外研究）分析，还探讨了BPA的作用方式2+和K通道和可溶性鸟苷酸环化酶。此外，在计算机对接模拟中进行了揭示BPA与参与这些信号通路的蛋白质的相互作用模式。我们的研究表明，暴露于BPA可能会改变HUA的血管松弛反应，通过调节sGC和激活BKCa通道来干扰NO/sGC/cGMP/PKG途径。此外，我们的研究结果表明，BPA可以调节HUA反应性，增加L型Ca。+2+通道（LTCC）活性，在妊娠高血压疾病中观察到的常见血管反应。通过大量的实验及论证，他们得出结论：长期接触BPA可能会改变人体动脉的反应性。慢性BPA暴露可以通过调节sGC和激活BKCa通道来干扰NO/sGC/cGMP/PKG途径。此外，长期接触BPA似乎增加了LTCC的活性。研究结果表明，慢性BPA暴露可能通过诱导LTCC活性和NO/sGC/cGMP/BKCa途径的变化，参与妊娠疾病的发展。从这个意义上说，参与人体血管对BPA反应的细胞内信号通路，在这项工作中首次得到证实，代表了HUA反应性知识的宝贵进展，HUA反应性是怀孕期间病理发展的主要负责人之一。并将论文发表于：https://doi.org/10.1016/j.envres.2023.115628  。

 

另外还有来自于暨南大学（王静云,张平,刘梦媛,黄正瑞,杨晓峰,丁玉珍,刘佳,程鑫,徐淑杰,何美瑶,张凤翔,王光,李瑞曼，杨雪松）的科研学者们做了一项关于“早发性先兆子痫”的研究。实验背景：先兆子痫 （PE） 是妊娠期间孕产妇和胎儿发病/死亡的主要原因之一，α-2-巨球蛋白 （A2M） 与炎症信号传导有关;然而，A2M参与PE发展的病理生理机制尚不清楚。实验方法：收集受试者的人胎盘样本、血清和相应的临床资料，研究PE的病理生理机制。怀孕的Sprague-Dawley大鼠在妊娠日（GD）2.8通过尾静脉静脉注射携带A5M的腺病毒载体。用表达A8M的腺病毒载体转染人脐动脉平滑肌细胞（HUASMCs）、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和HTR-2/SVneo细胞。实验结果：在这项研究中，我们证明了PE患者血清，子宫螺旋动脉和胎儿胎盘脉管系统的A2M水平显着增加。A2M过表达大鼠模型与PE的特征（即妊娠中晚期高血压、肾损伤的组织学和超微结构体征、蛋白尿和胎儿生长受限）非常相似。与正常组相比，A2M过表达显著增强了早发性PE孕妇和妊娠大鼠的子宫动脉血管阻力和子宫螺旋动脉重塑受损。我们发现A2M过表达与HUASMC增殖呈正相关，与细胞凋亡呈负相关。此外，结果表明，转化生长因子β1（TGFβ1）信号传导调节了A2M对上述血管肌肉细胞增殖的影响。同时，A2M过表达使大鼠胎盘血管化消退，降低血管生成相关基因的表达。此外，A2M 过表达减少了 HUVEC 迁移、丝状伪足数量/长度和管形成。HIF-1α表达与A2M呈正相关，胎盘源性sFLT-1和PIGF的分泌与大鼠妊娠期PE或A2M过表达密切相关。他们得出结论：“我们的数据清楚地显示了A2M如何参与PE的病理生理学。简而言之，A2M主要在螺旋动脉和胎儿胎盘血管系统的血管平滑肌中表达，并且在PE背景下在活化的TGFβ1的影响下其水平升高;高表达反过来又导致子宫螺旋动脉中血管平滑肌细胞过度增殖和凋亡减少，以及滋养层迁移和侵袭不足（即子宫螺旋动脉重塑不适当）。同时，胎盘绒毛中过表达的A2M也极大地限制了胎盘血管的生成。这两个综合结果加重胎盘缺血/缺氧，改变胎盘释放sFLT-1和PIGF，导致母体高血压、蛋白尿和胎儿生长受限（即PE）的发生。此外，这项工作有几个局限性，例如缺乏A2M参与PE进展的精确分子机制，PE和对照样本数量少，以及缺乏前瞻性研究。最后，重要的是设计更综合的实验，以完全解决PE的病理生理机制。如果是这样，我们可以预期A2M将成为未来PE的潜在生物标志物和治疗靶点。”并将实验论文发表于：https://doi.org/10.1186/s12916-023-02807-9 。

 

 

 

小编心声：希望广大科研学者加大研究力度，早日让全人类都远离病痛！

武汉赛奥斯为科研助力：

PC-035h  人脐动脉平滑肌细胞（HUASMC）

PM-004      原代平滑肌细胞培养基